bioRxiv: 新冠流感病毒新突变与受体结合力可能提高上百倍

020年3月17日，南方医科大学张其威客座教授，暨南大学张弓客座教授协力通讯在bioRxiv上在线发表题为“RBD mutations from circulating SARS-CoV-2 strains enhance the structure stability and infectivity of the spike protein”的学术研究论文，学术研究注意到SARS-CoV-2的RBD变异进一步提高了刺突肽的结构准确性，其之前三种病原体变异株与ACE-2特异性的融合灵活性进一步提高了100倍，预计变异病原体株的爆发力和传递力将发生前所未有的进一步提高。

学术研究团队分析方法了世界范围内的RBD变异，注意到在传递过程之前处于高正自由选择压力下的10个变异体；武汉，佛山，澳门和意大利再次出现的三个RBD变异体的最大限度水合关系式（KD）比Wuhan-Hu-1菌种极低两个总能量，这是因为RBD的β-卷曲铝制比较稳定了；同时得出结论变异的病原体早已进化，并且给予不够加明非同的爆发力。5个意大利分离株和1个澳门分离株很强相异的RBD变异，可进一步提高融合吸引力，得出结论它们意味著起源地新的亚谱系。乌鸦和小熊猫类SARS的流感病原体RBD的KD数值由此可知这种乌鸦类SARS的流感病原体不能或不意味著病菌人类文明；然而，小熊猫流感病原体意味著会病菌人类文明。想必是在自由选择压力下，对RBD关键变异的分析方法进一步激化了我们对SARS-CoV-2分子进化的了解。SARS-CoV-2与其宿主特异性ACE-2融合吸引力的大幅提高，在停滞的COVID-19大流行起来长期，如果未制止的防范措施，将存在极低病菌风险而且病菌也将相当严重。

当然撰文为了审核由RBD变异造成的功能改变，对SARS-CoV-2和RBD变异体进行了分子动力学模拟器以审核其与人ACE-2的融合灵活性。与Wuhan-Hu-1菌种相比，五分之四的RBD变异体（R408I除外）的融合自由能降极低。其之前三个（N354D和D364Y，V367F，W436R）变异株与人ACE-2的吸引力非同着大幅提高，这三个变异体的DG均为-200 kJ / mol，比WH-1菌种极低约25%。SARS-CoV-2 RBD的KD = 14.7 nM，这三个变异体的最大限度水合关系式（KD）对于N354D和D364Y双变异计算为0.12 nM，对于V367F变异为0.11 nM，对于W436R为0.13 nM，比WH-1菌种极低两个总能量，得出结论变异病原体的爆发力非同着大幅提高。

迄今华盛顿邮报的244个SARS-CoV-2序列之前，有10个新的变异发生在RBD范围内。这些变异来自武汉、佛山、澳门、英国和意大利、印度次大陆。其之前9个与较早华盛顿邮报的序列只有一个变异，而来自佛山的Shenzhen-SZTH-004有两个变异。同时，学术研究者注意到变异体V367F来自意大利（俩人）和澳门（1人），意味著早已有较较广的传递。

以上均是计算机模拟器数据，意味著还必需不够多的实验数据进行支撑，珊瑚海肽质迄今在开发设计S-RBD变异体，同时也期望后续感兴趣的学术研究人员协力协作。

原始出处：Junxian Ou, et al. RBD mutations from circulating SARS-CoV-2 strains enhance the structure stability and infectivity of the spike protein. bioRxiv. Posted March 17, 2020.