用药肝脏疾病的新风口:干细胞源性外泌体

1983年，研究者课题首次在牧羊人网织血小板之前找到外泌体，起初被当作为细胞内的排泄物。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，诺贝尔神经科或物理学奖授予了三位科学家，表彰其在细胞内之间囊泡运输调控有助于课题予以突出贡献，外泌体在动物医学课题招致轩然。

外泌体产生过程，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢性磨碎系统病因病症引发持续发展过程之前，

动物模型外泌体的主要基本功能是什么?动物模型外泌体疗程磨碎系统病因的起着有助于又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆形或椭圆形的内层性囊泡结构，圆形为30~150nm，非常丰富人体内、细胞内内/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码RNA以及完整的细胞内器等多种成分。

外泌体广泛存有于人体尿液、胆红素、唾液、哺乳、膀胱、羊水、腹腔积液等多种不同体液之前，由造血/非造血细胞内产生 和释放出来，除此以外血小板、网织血小板、淋巴细胞内、肥大细胞内、消化道 黏内层上皮细胞的巨噬细胞内、树突螺旋状上皮细胞细胞内、细胞内、脑部系统自体细胞内等。

外泌体除此以外9769种缺少细胞内内，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，参与了机体之前许多极其重要的生理生化过程，在细胞内无线电通信、迁移、腹腔新生、自身自体加成及恶性细胞内的栖息于之前都起着极其重要起着。

02、动物模型外泌体的基本功能及优点

动物模型源性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的基本功能相似，具备翻修民间组织、民间组织转化、言采行瘙痒加成及言采行自体等基本功能，可用于疗程心脏、肾脏、磨碎系统、自体和脑部系统病因。

不同民间组织缺少的MSCs-exo具备不同的起着。

骨髓之间充质动物模型源性外泌体可应用于减缓心肌缺血、言采行磨碎系统分化、抗、促成皮肤愈合、促成受损肾脑部的翻修等多种病因的动物静态。

人阴部之间充质动物模型源性外泌体可以解读外泌体标志性细胞内CD9及CD63，需要通过上调Treg和下调Th17参与自身自体基本功能言采行。

03、改善磨碎系统病因的独创口:动物模型外泌体

6月底16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》杂志上的一篇文章在描述之间充质动物模型外泌体疗程磨碎系统病因时问到，在刚刚的将来，之间充质动物模型肠道的外泌体再一成为胃癌疗程的难得工具。

近期研究者也说明，之间充质动物模型外泌体对多种内脏损害静态的转化关键作用的起着，与之间充质动物模型所起的起着一致，并且越来越多的研究者数据强调了这类外泌体在磨碎系统病因的翻修和转化之前的潜力。

磨碎系统被普遍认为是我们身体最大的以其代谢和磨碎基本功能活动为主 的一种实质,具备备份肺糖、动物转化、合成肠道性细胞内、合成凝血系数、内肠道及自体言采行等基本功能。急性肺衰竭、肺癌甚至肺癌等急慢性磨碎系统病因严重影响人们的生命有益，提高磨碎系统在伤势后的翻修能力是近年来研究者的热门话题。

动物模型源性外泌体与急性肺损害

急性肺衰竭(ALF)是一种死亡率极高的病因，其特征表现是“瘙痒系数风暴”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎系数的释放出来，从而招致全身瘙痒加成，最自是招致多内脏基本功能衰竭。

Zhao, Liu等通过创建一个D-半乳糖酮和脂多糖(D-GalN/LPS)抑止的肺细胞内损害和衰老的静态，找到经过BMSC-Exos妥善处理后，Bax和caspase-3的解读总体 很大减缓，而抗衰老细胞内Bcl-2的解读总体明显上调。但是，当存有自噬言采行剂3MA时，BMSC-Exos对细胞内衰老的言采行起着就会引发比较明显的逆转。

结果说明，BMSC-Exos可以抑止自噬，并通过特异性自噬保护肺细胞内免受各种表征损害。

动物模型源性外泌体与自身自体皮肤病

自身自体皮肤病是由自身自体加成特异性的磨碎系统瘙痒性病因， 其确切病症生理有助于尚不恰当，涉及研究者说明，多种之间充质动物模型源性外泌体含有TGF-β1、IL-6、IL-10和肺细胞内酪氨酸 (HGF)等特异性和酪氨酸，有助于自体言采行。

Lu等通过改变磨碎系统S100/CFA-动物模型脾脏之前Treg 和Th17细胞内的数量，找到运载miRNA-223-3p的之间充质动物模型源 性外泌体很大提高了Treg/Th17的减缓比率。其有助于与miRNA- 223-3p特异性的对STAT3基因和炎性特异性(IL-1β和IL-6) 解读的言采行以及Treg/Th17之比的下降有关。

动物模型源性外泌体与肺薄膜化/肺癌

肺星螺旋状细胞内(HSCs)通过特异性和酪氨酸的言采行转录，致使肺薄膜化引发。细胞内外基质在增殖的HSCs协助下通过肠道胶 原产生薄膜瘢痕民间组织，但如果舒服当地言采行，则可致使肺癌。

Li等研究者者用四氯化碳抑止动物模型磨碎系统薄膜化，通过磨碎系统内这样一来麻醉人阴部之间 充质动物模型外泌体，找到hucMSC-Ex移植版到动物模型薄膜化磨碎系统后血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性增加，而Ⅰ标准型和Ⅲ标准型肝凸胞减缓，并通过起着于TGF-β1和磷酸化Smad2在体内的解读，促成肺细胞内损害的回复。

另一项研究者创建了CCl4抑止的豚鼠肺薄膜 化静态，麻醉hBM-MSCs-Ex疗程4周。研究者结果说明，体内麻醉hBM-MSCs-Ex可通过减少表皮基岩，减弱肺基本功能，言 采行瘙痒和促成肺细胞内转化减缓肺薄膜化。

动物模型源性外泌体与肺癌

对于利用之间充质动物模型外泌体来疗程肺癌，现今研究者课题已经夺得了一些突出的成果。

例如:2016年，浙江大学的研究者课题曾刊载了一篇题为《运载miRNA的之间充质动物模型缺少外泌体抗肺癌研究者》的文章，证实了脂肪之间充质动物模型外泌体可以有效地向肺癌细胞内传递特定的miRNA，通过调控涉及靶基因的解读，从而发挥miRNA的抗肺癌或化疗增敏起着。

然而，之间充质动物模型外泌体在疗程之前的应用还需谨慎，因为它们对栖息于所起的起着早已恰当。好处地认识之间充质动物模型外泌体的言采行有助于，对未来疗程药物的研究者十分极其重要。

动物模型源性外泌体与其他磨碎系统病因

大规模的系统性事件调查和病症资料研究者结果说明，酒精性胃癌病征住院人数占到同期全国胃癌病征的数量骤然上升。

研究者说明了，活性氧(ROS)在酒精性胃癌的的持续发展之前发挥极其重要起着。ROS可转录NLRP3-caspase-1接收器通路，特异性涉及促炎特异性(如 IL-1β)释放出来。

jin等通过创建一个酒精性肺损害动物模型静态，分离提取之间充质动物模型源性外泌体，在ald动物模型之前顺利进行MSCs-exo植入，最自是找到MSCs-exo需要减缓由于乙醇招致的肺损害和人体内沉淀。具体的起着有助于可能是通过言采行Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β通路、回复Treg和TH17细胞内的数量平衡，最 自是减缓肺内氧化表征和瘙痒总体。

04、总结与远景

动物模型源性外泌体在自身自体标准型肺炎、急性肺衰竭、肺癌、肺癌等病因之前的基本功能与起着有助于并予以简要的总结，为磨碎系统病因的诊断和新药的研发临时工提供了一种崭新的方法与渐进。

但现今的研究者仅创建在动物模型静态的基础上， MSCs-exo用于疗程灵长类动物的效果依然还有待考量，且关于MSCs-exo仍存有一些有益确保难题，但它在急慢性磨碎系统病因的治 疗上依然具备较大的潜力，将MSCs-exo广泛地应用到磨碎系统病因的病症诊断和疗程、改善病因的预后等，都是我们现今研究者临时工之前的中长期，具备十分极其重要的象征意义。

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